Adipotide

Что такое адипотид?

Adipotide (он же FTPP или проапототический пептид) убивает жировые клетки, просто и понятно, воздействуя на кровоснабжение этих клеток. Интересно, что адипотид способен отличать кровеносные сосуды в жировых клетках от кровеносных сосудов по всему остальному телу и поэтому является высокоселективным. Исследования на обезьянах показывают, что адипотид не только вызывает потерю веса, он фактически повышает чувствительность к инсулину и компенсирует некоторые эффекты диабета 2 типа.

Структура адипотида

Последовательность: Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys—Gly-Gly–(Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys)2
Молекулярная формула: C152H252N44O42
Молекулярный вес: 2611.41 g/mol

Исследование адипотидов

1. Адипотид и потеря жира

Adipotide был разработан и запущен в фазу первых клинических испытаний в 2011 году для изучения его способности убивать жировые клетки. Тесты на макаках-резусах показали, что адипотид вызывает направленный апоптоз в кровеносных сосудах белой жировой ткани (жира). Без кровоснабжения жировые клетки просто погибали. Конечным результатом была быстрая потеря веса, быстрое снижение индекса массы тела (ИМТ) и улучшение характеристик инсулинорезистентности. Интересно, что лечение адипотидом и последующее сжигание жира не только улучшило вес, но и фактически способствовало изменению пищевого поведения. Обезьяны, которые потеряли вес с помощью адипотида, также показали снижение потребления пищи[1].

Рис. A. Процент потери веса в контрольных группах (синий) по сравнению с теми, кто лечился адипотидом (две разные дозы, показаны красным).

Рис. B. Процент снижения ИМТ (контроль по сравнению с лечением).

Рис. A. Показывает изменение потребности в инсулине (площадь под кривой) для леченной (красная) и контрольной (синяя) групп. AUC была рассчитана с помощью теста IVGTT.
Рис. B. Показывает инсулиногенный индекс до и после в леченной (красная) и контрольной (синяя) группах. Лечебные группы показывают резкое снижение секреции инсулина.
Рис. C. Изменение потребления печенья в леченной (красная) и контрольной (синяя) группах.

Нацеливание адипотида на кровеносные сосуды, обслуживающие жировые клетки, может осуществляться с помощью белкового рецептора, называемого прохибитином. Прохибитин — это мембранный белок, который может быть обнаружен только в кровеносных сосудах, обслуживающих белый жир, и в раковых клетках. Было показано, что адипотид ассоциируется с этим белком[2]. Если окажется, что прохибитин обнаруживается только в жировой сосудистой сети и раковой ткани, то тестирование адипотидов позволит выявить жироспецифическую цель, которую можно будет использовать не только в терапевтических, но и в диагностических целях.

2. Адипотид и рак

Прохибитин, молекула, на которую, вероятно, воздействует адипотид в жировых клетках, связана с некоторыми типами рака[3]. Известно, что раковым клеткам требуется значительное количество крови для роста и метастазирования. Возможность воздействия на прохибитин в раковых клетках может обеспечить передовые методы лечения, направленные на рак без повреждения окружающих тканей.

3. Адипотид и толерантность к глюкозе

Толерантность к глюкозе — это термин, который относится к более высокому, чем обычно, уровню сахара в крови. Состояние обычно диагностируется с помощью анализа крови и подтверждается путем проверки уровня глюкозы натощак или путем проведения теста на толерантность к глюкозе, в котором потребляется определенное количество сахара, а затем измеряется уровень сахара в крови. Толерантность к глюкозе — это косвенный показатель диабета, при этом повышенная толерантность к глюкозе указывает на тенденцию к диабету.

Лечение повышенного уровня глюкозы можно проводить с помощью диеты и упражнений, но эти методы требуют самоотверженности и мотивации. Они также требуют значительного времени, чтобы дать эффект. В целом, у большинства людей с нарушенной толерантностью к глюкозе развивается явный диабет 2 типа, и им требуются такие препараты, как метформин и, в некоторых случаях, инсулин. Исследования адипотида показали, что этот пептид обеспечивает быстрое и независимое от веса улучшение толерантности к глюкозе[4]. Последняя часть имеет решающее значение, поскольку она указывает на то, что снижение белого жира за счет адипотида эффективно для снижения толерантности к глюкозе независимо от влияния на вес. Другими словами, важна именно потеря жира, а не потеря веса. Эти результаты не только открывают путь для разработки новых методов лечения преддиабета и диабета, они помогают прояснить и объяснить механизмы, которые в первую очередь приводят к диабету.

Существуют некоторые споры относительно того, вызывает ли адипотид непосредственно потерю жира или просто снижает потребление пищи, что косвенно приводит к потере жира[4]. Вероятно, адипотид напрямую вызывает потерю жира. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что пептид вызывает изменения в плотности жировых клеток, не вызывая потери веса, и влияет на толерантность к глюкозе, не вызывая потери веса.

Будущие исследования адипотидов

Основная область исследований адипотида — потеря жира и диабет. Пептид воздействует на определенные клетки в кровеносных сосудах, которые снабжают жировую ткань, вызывая гибель этих кровеносных сосудов и, как следствие, гибель жировых клеток, которые они снабжают. Адипотид — это антиангиогенный пептид, что означает, что он воздействует на кровеносные сосуды. Антиангиогенные молекулы сейчас представляют большой интерес для лечения рака. Существует ограниченное, но многообещающее исследование роли адипотида в раке.

Список источников

1. K. F. Barnhart et al., “A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys,” Sci. Transl. Med., vol. 3, no. 108, p. 108ra112, Nov. 2011.
2. M. G. Kolonin, P. K. Saha, L. Chan, R. Pasqualini, and W. Arap, “Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue,” Nat. Med., vol. 10, no. 6, pp. 625–632, Jun. 2004.
3. F. I. Staquicini et al., “Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 108, no. 46, pp. 18637–18642, Nov. 2011.
4. D.-H. Kim et al., “Rapid and weight-independent improvement of glucose tolerance induced by a peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium,” Diabetes, vol. 61, no. 9, pp. 2299–2310, Sep. 2012.
5. L. Criscione, “Comment on ‘a peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys,’” Sci. Transl. Med., vol. 4, no. 131, pp. 131le2; author reply 131lr2, Apr. 2012.
6. Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. 2011;3(108):108ra112. doi:10.1126/scitranslmed.3002621