GHRP-2 (пралморелин): эффекты и схема

Что такое GHRP-2?

GHRP-2 (он же пралморелин) — синтетический стимулятор секреции гормона роста, известный тем, что связывается с рецептором грелина/стимулятора секреции гормона роста. Он был первым из представленных стимуляторов секреции гормона роста и в настоящее время продается как тестовый пептид для оценки дефицита гормона роста и вторичной надпочечниковой недостаточности. GHRP-2 был исследован на стадии II клинических испытаний для оценки низкого роста и находится в стадии активных исследований его влияния на аппетит, рост мышц, иммунную систему и циклы сна. GHRP-2 активен перорально и сублингвально, поэтому его не нужно вводить инъекционно, чтобы получить эффект.

Структура GHRP-2

Последовательность: D-Ala-D-2Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C45H55N9O6
Молекулярный вес: 817.9749 g/mol
PubChem CID: 6918245
Номер CAS: 158861-67-7
Кодовые имена: KP-102, GPA-748, WAY-GPA-748

Эффекты GHRP-2

1. Защищает и укрепляет мышечную структуру

Исследования на яках показывают, что GHRP-2 может стимулировать рост мышц двумя способами: увеличение отложения белка и снижение деградации белка. Исследования показали, что GHRP-2 может преодолеть естественные плато роста, которые возникают у яков из-за нехватки пищи, болезней и неблагоприятных условий окружающей среды (например, холода) [1]. Наиболее важным выводом этого исследования является то, что GHRP-2 уменьшает мышечную атрофию путем инактивации атрогина-1 и MuRF1, белков, которые контролируют путь деградации мышц [2]. Есть надежда, что эти результаты можно будет использовать для снижения катаболизма, распространенного при хронических заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания, рак и другие.

Конечно, активируя гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-1, GHRP-2 помогает увеличить отложение мышечного белка. Совместный эффект снижения деградации и усиления отложения заключается в том, что GHRP-2 стимулирует развитие сухой массы тела даже в неблагоприятных условиях [3].

2. Стимулирует аппетит

Было показано, что GHRP-2 увеличивает потребление пищи [4], [5]. Хотя это может показаться не таким уж важным, стимуляция аппетита в условиях хронического заболевания является важной частью общей медицинской помощи. Возможность легко и надежно стимулировать аппетит может помочь врачам лечить хронически больных пациентов и улучшать долгосрочные результаты.

3. Может защитить сердце

Исследования на линиях культур клеток сердца плода показывают, что GHRP-2 и его аналоги (GHRP-1 и GHRP-6) могут помочь защитить клетки сердца, снижая апоптоз или запрограммированную гибель клеток [6]. Это особенно важно после сердечного приступа, когда клетки сердца особенно склонны к апоптозу из-за снижения поступления крови и, следовательно, питательных веществ. Исследования с использованием аналога GHRP-2, называемого гексарелином, показали, что может существовать специфический рецептор для этих пептидов [7]. Выявление новых рецепторов в любой ткани открывает пути для разработки новых лекарственных препаратов, а также углубляет наше понимание физиологии человека и того, как в первую очередь предотвратить дисфункцию.

4. Улучшает иммунную систему

Было показано, что GHRP-2 стимулирует тимус, орган, отвечающий за защиту определенных клеток иммунной системы. В частности, тимус помогает Т-клеткам созревать. Т-клетки имеют решающее значение для адаптивного иммунитета и нашей способности бороться со сложными инфекциями. Функция тимуса снижается с возрастом, что приводит к ряду возрастных дисфункций, начиная от недостаточного восстановления тканей и заканчивая потерей иммунитета и, таким образом, неспособностью бороться с инфекциями, защищаться от рака и поддерживать нормальную функцию тканей. Было показано, что GHRP-2 омолаживает тимус, увеличивая количество и разнообразие Т-клеток, которые он производит [8]. Это приводит к повышению иммунитета.

5. Улучшает качество сна

Было показано, что GHRP-2 увеличивает продолжительность стадий 3 и 4 циклов сна примерно на 50% каждая, увеличивая при этом REM-сон примерно на 20%, одновременно уменьшая величину отклонения человека от «нормального сна» на треть. В целом, улучшение сна привело к улучшению когнитивных функций, артериального давления, заживления и уровня энергии [9]. Эти результаты, хотя и полезны для всех взрослых, особенно важны для пожилых людей, у которых эффекты старения сказываются на качестве сна. GHRP-2 может быть полезен для понимания того, как точно настроить сон, чтобы улучшить его качество, и, возможно, даже помочь людям получить все преимущества полноценного ночного сна за меньший промежуток времени.

6. Может влиять на восприятие боли

Первоначально считалось, что наблюдения за уменьшением боли в животных моделях остеоартрита были результатом того, что GHRP-2 повысил уровень гормона роста и ускорил заживление поврежденных тканей. Однако пытливые ученые заметили, что облегчение боли значительно опережало заживление, что предполагает, что GHRP-2 может оказывать прямое воздействие на восприятие боли. Как оказалось, GHRP-2 действует на опиоидные рецепторы [10].

Существует четыре известных опиоидных рецептора. Большинство опиоидных обезболивающих не различают их. Это проблематично, поскольку некоторые рецепторы опосредуют боль, другие влияют на такие вещи, как бодрствование и дыхание, а третьи влияют на зависимость. GHRP-2 — это селективный агонист опиоидных рецепторов, связывающийся в первую очередь с рецепторами, ответственными за облегчение боли, седацию и зависимость. Это открытие указывает на то, что возможно производить селективные опиоидные агонисты и, следовательно, смягчать или полностью предотвращать нежелательные эффекты, такие как угнетение дыхания и зависимость.

Для чего применяют GHRP-2 и чем он отличается от GHRP-6 и ипаморелина

GHRP-2 (в русскоязычных источниках встречается написание гхрп 2) используют в нескольких задачах:

• в медицине: как диагностический тест на дефицит гормона роста, в Японии пралморелин зарегистрирован именно для этого;
• в спортивной и антивозрастной практике: для повышения собственного гормона роста и ИФР-1, набора сухой массы и восстановления после нагрузок;
• для улучшения глубокого сна;
• при недостаточном аппетите и истощении, так как пептид усиливает чувство голода.

GHRP-2 входит в группу стимуляторов секреции гормона роста вместе с GHRP-6, ипаморелином и гексарелином. Все они действуют на рецептор грелина, но различаются по побочным эффектам:

Коротко: GHRP-2 выбирают, когда нужен выраженный выброс гормона роста без такого сильного голода, как от GHRP-6. Ипаморелин мягче и чище по гормонам, но слабее.

Форма выпуска: как разводить и колоть GHRP-2

GHRP-2 обычно выпускается как лиофилизат (сухой белый порошок) во флаконах. Хотя пептид частично активен при приеме внутрь, биодоступность при этом низкая, поэтому на практике его вводят подкожно.

Как разводить:

1. Дайте флакону с порошком и бактериостатической воде нагреться до комнатной температуры.
2. Протрите резиновые пробки спиртовой салфеткой.
3. Наберите в шприц нужный объем воды, например 2 мл на флакон 5 мг.
4. Вводите воду медленно по стенке флакона, не направляя струю на порошок.
5. Не встряхивайте: аккуратно покатайте флакон между ладонями, пока раствор не станет прозрачным.

При 5 мг на 2 мл в 1 мл раствора 2,5 мг пептида. Доза 100 мкг равна 0,04 мл, это 4 деления на инсулиновом шприце U-100.

Как колоть: инсулиновым шприцем подкожно в живот, отступив 3-5 см от пупка, или в бедро. Место укола меняют. Готовый раствор хранят в холодильнике при 2-8 °C и расходуют в течение 3-4 недель, сухой порошок хранят в прохладном темном месте.

Схема приёма: дозировка и длительность курса GHRP-2

Ориентир по дозировке в исследованиях: около 1 мкг на 1 кг массы тела за одно введение. Выше этой дозы выброс гормона роста растет мало, а побочные эффекты усиливаются.

Правила, от которых зависит эффект:

• после укола 20-30 минут не едят, углеводы и жиры гасят выброс гормона роста;
• последний прием пищи перед вечерним уколом не позже чем за 2 часа;
• начинают с 1 укола в день и оценивают переносимость первые 5-7 дней;
• для диагностического теста в клинике вводят однократную дозу внутривенно, это другая схема и проводится только врачом.

Побочные эффекты и противопоказания GHRP-2

Возможный вред GHRP-2 связан в основном с ростом гормона роста и сопутствующих гормонов:

• сильное чувство голода через 15-30 минут после укола;
• повышение кортизола и пролактина, особенно при дозах выше 1 мкг/кг;
• задержка воды, отечность, онемение и покалывание в кистях;
• снижение чувствительности к инсулину и рост уровня глюкозы при длительном приеме;
• приливы жара, головная боль, сонливость после введения;
• покраснение и зуд в месте укола.

Противопоказания:

• онкологические заболевания сейчас или в анамнезе;
• сахарный диабет и выраженная инсулинорезистентность;
• опухоли и заболевания гипофиза, гиперпролактинемия;
• тяжелые заболевания сердца, печени и почек;
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• для спортсменов: GHRP-2 входит в запрещенный список WADA.

При онемении рук, выраженных отеках или повышении сахара дозу снижают или прекращают курс.

Совместимость: с чем сочетают и с чем не сочетают GHRP-2

Сочетают:

• с аналогами рилизинг-гормона: CJC-1295 без DAC (Mod GRF 1-29), серморелин. Они действуют на другой рецептор, и вместе с GHRP-2 выброс гормона роста сильнее, чем от каждого по отдельности. Оба пептида можно набрать в один шприц;
• с белковым питанием и силовыми тренировками;
• с магнием и цинком перед сном.

Не сочетают:

• с другими стимуляторами секреции гормона роста: GHRP-6, ипаморелином, гексарелином, ибутамореном (MK-677). Они занимают тот же рецептор, эффект не складывается, а побочные эффекты растут;
• с экзогенным гормоном роста без контроля врача;
• с глюкокортикоидами: они подавляют выброс гормона роста;
• с алкоголем и едой сразу после укола.

При приеме инсулина и сахароснижающих препаратов GHRP-2 применяют только под контролем врача и глюкозы крови.

Список источников

1. R. Hu et al., “Effects of GHRP-2 and Cysteamine Administration on Growth Performance, Somatotropic Axis Hormone and Muscle Protein Deposition in Yaks (Bos grunniens) with Growth Retardation,” PloS One, vol. 11, no. 2, p. e0149461, 2016.
2. D. Yamamoto et al., “GHRP-2, a GHS-R agonist, directly acts on myocytes to attenuate the dexamethasone-induced expressions of muscle-specific ubiquitin ligases, Atrogin-1 and MuRF1,” Life Sci., vol. 82, no. 9–10, pp. 460–466, Feb. 2008.
3. L. T. Phung et al., “The effects of growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) on the release of growth hormone and growth performance in swine,” Domest. Anim. Endocrinol., vol. 18, no. 3, pp. 279–291, Apr. 2000.
4. B. Laferrère, C. Abraham, C. D. Russell, and C. Y. Bowers, “Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 90, no. 2, pp. 611–614, Feb. 2005.
5. B. Laferrère, A. B. Hart, and C. Y. Bowers, “Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake,” Obes. Silver Spring Md, vol. 14, no. 6, pp. 1056–1063, Jun. 2006.
6. G. Muccioli et al., “Growth hormone-releasing peptides and the cardiovascular system,” Ann. Endocrinol., vol. 61, no. 1, pp. 27–31, Feb. 2000.
7. V. Bodart et al., “Identification and characterization of a new growth hormone-releasing peptide receptor in the heart,” Circ. Res., vol. 85, no. 9, pp. 796–802, Oct. 1999.
8. D. D. Taub, W. J. Murphy, and D. L. Longo, “Rejuvenation of the aging thymus: growth hormone-mediated and ghrelin-mediated signaling pathways,” Curr. Opin. Pharmacol., vol. 10, no. 4, pp. 408–424, Aug. 2010.
9. G. Copinschi et al., “Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man,” Neuroendocrinology, vol. 66, no. 4, pp. 278–286, Oct. 1997.
10. P. Zeng et al., “Ghrelin receptor agonist, GHRP-2, produces antinociceptive effects at the supraspinal level via the opioid receptor in mice,” Peptides, vol. 55, pp. 103–109, May 2014.
11. Moulin, A. , Ryan, J. , Martinez, J. and Fehrentz, J. (2007), Recent Developments in Ghrelin Receptor Ligands. ChemMedChem, 2: 1242-1259.