Ипаморелин (Ipamorelin): эффекты и схема

Что такое ипаморелин?

Ипаморелин / Ipamorelin — это короткая пептидная последовательность, способная связываться с рецептором стимулятора секреции грелина/гормона роста. Это один из самых селективных стимуляторов секреции гормона роста (ГР), и в лабораторных исследованиях было показано, что он не влияет на секрецию АКТГ, пролактина, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, тиреотропного гормона или кортизола [1]. Учитывая его высокий уровень специфичности, ипаморелин представляет интерес для исследований как само по себе терапевтическое средство, а также как модельный пептид для понимания того, как достигается селективность в связывании с рецептором.

Структура пептида ипаморелина

Последовательность пептида: Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C38H49N9O5
Молекулярный вес: 711.868 g/mol
PubChem CID: 9831659
Номер CAS: 170851-70-4

Исследования ипаморелина

1. Ипаморелин и отрицательные эффекты кортикостероидов

Глюкокортикоиды, класс кортикостероидов, обычно используемых для лечения воспалений при различных состояниях, от рака до аутоиммунных заболеваний, имеют множество серьезных побочных эффектов, которые часто ограничивают их полезность. Смягчение побочных эффектов глюкокортикоидов может обеспечить более высокую дозировку этих лекарств и позволить людям принимать их в течение более длительных периодов времени, что может иметь положительные эффекты в плане заболеваемости и смертности. В нескольких исследованиях было показано, что ипаморелин уменьшает или даже устраняет побочные эффекты от использования глюкокортикоидов.

2. Ипаморелин и здоровье костей

Одной из самых серьезных проблем, связанных с длительным применением глюкокортикоидов, является потеря плотности костей и последующий риск переломов. Текущие методы лечения включают бисфосфонаты, гормональную терапию и новые моноклональные антитела. Все они являются эффективными методами лечения сами по себе, но все они также имеют побочные эффекты, ограниченную эффективность или высокую стоимость. Ипаморелин, с другой стороны, относительно недорог в производстве и имеет очень ограниченное количество побочных эффектов. Исследования на крысах показывают, что ипаморелин может полностью остановить потерю костной массы из-за кортикостероидов и даже приводит к четырехкратному увеличению образования костей у крыс, подвергшихся воздействию этих препаратов [2]. Дальнейшие исследования показывают, что ипаморелин также системно увеличивает минеральную плотность костной ткани, тем самым увеличивая прочность как существующей кости, так и вновь образованной кости [3]. В качестве дополнительного бонуса ипаморелин помогает компенсировать некоторые другие побочные эффекты стероидов, такие как атрофия мышц и повышенное отложение висцерального жира.

3. Ипаморелин и рост мышц

Есть данные, позволяющие предположить, что стимуляторы секреции ГР и гормона роста, такие как ипаморелин, могут снижать катаболические эффекты, которые глюкокортикоиды оказывают на мышцы. Исследования на крысах, которым давали глюкокортикоиды, показывают снижение потерь азота в печени и улучшение баланса азота после введения ипаморелина [4]. Мышечное истощение является одним из основных побочных эффектов, связанных с использованием глюкокортикоидов, и распространенным побочным эффектом, ограничивающим лечение. Возможность противодействовать катаболизму мышц и потере плотности костей с помощью одного препарата может быть чрезвычайно полезной для пациентов, которым требуются глюкокортикоиды.

4. Ипаморелин и диабет

Исследования на крысах с диабетом показали, что ипаморелин может усиливать высвобождение инсулина. Этот эффект, скорее всего, является результатом непрямой стимуляции кальциевого канала, обнаруженного в островковых клетках поджелудочной железы, где вырабатывается и хранится инсулин [5]. Действие ипаморелина на поджелудочную железу может помочь нам лучше понять функциональные ограничения диабета 2 типа и привести к разработке новых терапевтических средств или даже профилактических мер.

5. Изучается для лечения послеоперационной кишечной непроходимости

Послеоперационная непроходимость кишечника (ПНК) — это распространенное состояние, которое следует за определенными типами хирургических операций, но особенно часто встречается после абдоминальных операций. Это состояние характеризуется невозможностью для людей принимать пищу через рот, поскольку желудочно-кишечная система перестает функционировать. Оно может сопровождаться болью, но основная проблема ПНК заключается в том, что оно замедляет выписку из больницы и удлиняет общее время восстановления.

Ипаморелин был исследован в нескольких клинических испытаниях для подтверждения концепции, чтобы определить, может ли введение пептида уменьшить POI. Исследование предполагает, что ипаморелин действительно сокращает время до первого приема пищи примерно на 12 часов [6], [7]. К сожалению, несмотря на ограниченный успех на начальном этапе, испытания были прекращены, когда проводившая их компания решила, что эффективность недостаточно высока для создания жизнеспособного продукта. Есть надежда, что продолжающиеся исследования могут повысить эффективность или что исследования комбинированных терапий, включающих ипаморелин, могут обнаружить синергический эффект с другими соединениями, что сделает терапию более эффективной.

1. Количество радиоактивно меченой пищи, остающейся в желудке, ниже у крыс с ПНЯ после введения ипаморелина, даже по сравнению с крысами, не страдающими ПНЯ.
2. Геометрическое расположение пищи аналогично таковому у крыс без СПН, когда крысам с СПН дают ипаморелин.
3. Расположение радиоактивно меченой пищи в желудочно-кишечном тракте более дистальное и аналогичное таковому у крыс без ПНЯ после введения ипаморелина.

6. Ипаморелин как зонд рецептора грелина

Ипаморелин является селективным агонистом рецептора грелина и прочно связывается с рецептором грелина. Известно, что рецептор грелина увеличивается в количестве при некоторых типах рака (например, карциномах человека) и сердечной недостаточности. Учитывая эти факты, исследователи недавно предположили, что ипаморелин может быть использован в качестве зонда в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в качестве вспомогательного средства для диагностики. Базовые исследования in vitro продемонстрировали осуществимость этого подхода и подтвердили, что ипаморелин [8] , который легко синтезировать в лаборатории, теоретически может быть использован в качестве зонда ПЭТ. Следующий шаг — протестировать зонд, чтобы определить, насколько хорошо он функционирует in vivo, и разработать стандарты для интерпретации исследований ПЭТ, проведенных с его помощью.

Будущие исследования ипаморелина

Хотя в настоящее время ипаморелин не имеет статуса орфанного препарата, он по-прежнему остается забытым препаратом в исследовательских учреждениях. Несмотря на многообещающие ранние исследования, интерес к ипаморелину пошел на убыль после решения не рассматривать его в качестве лечения послеоперационной непроходимости кишечника. Ипаморелин обладает рядом преимуществ, не только как терапевтическое средство, но и как инструмент для лучшего понимания ряда болезненных состояний и их физиологических последствий. Ипаморелин, вероятно, снова будет представлять интерес для исследований, как только кто-то даст толчок этой области с новыми данными и передовыми знаниями о преимуществах этого уникального пептида.

Что такое ипаморелин и для чего он нужен

Простыми словами, ипаморелин (Ipamorelin) – синтетический пептид из 5 аминокислот, который подает гипофизу сигнал выделить больше собственного гормона роста. Он действует через тот же рецептор, что и гормон голода грелин, но в отличие от GHRP-2 и GHRP-6 почти не влияет на кортизол, пролактин и аппетит.

Для чего нужен ипаморелин:

• мягкое повышение уровня гормона роста и ИФР-1 без резких скачков других гормонов;
• восстановление после тренировок и травм;
• поддержка мышечной массы и снижение доли жира в составе курса;
• поддержка ночного сна, на который приходится основной выброс гормона роста;
• в исследованиях: защита костей и мышц на фоне глюкокортикоидов.

Ипаморелин не зарегистрирован как лекарство, поэтому приведенные ниже схемы взяты из практики применения пептидов-стимуляторов гормона роста, а не из утвержденной инструкции.

Форма выпуска: как разводить и колоть ипаморелин

Ипаморелин выпускается в виде лиофилизата – сухого белого порошка во флаконе, обычно по 2 или 5 мг. При приеме внутрь пептид разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его разводят и вводят подкожно.

Как разводить

1. Дать флакону прогреться до комнатной температуры, протереть пробку спиртовой салфеткой.
2. Набрать в шприц бактериостатическую воду или воду для инъекций, обычно 2 мл.
3. Вводить воду медленно по стенке флакона, не направляя струю на порошок.
4. Не встряхивать: аккуратно покрутить флакон, пока раствор не станет прозрачным.
5. Хранить готовый раствор в холодильнике при +2…+8 °C; с бактериостатической водой его обычно используют в течение 3-4 недель.

Расчет дозы

Если во флакон на 2 мг добавить 2 мл воды, в 1 мл будет 1 мг (1000 мкг). Тогда доза 100 мкг равна 0,1 мл, или 10 делениям инсулинового шприца на 100 единиц. Для флакона 5 мг и 2 мл воды в 1 мл будет 2,5 мг, и 100 мкг соответствуют 0,04 мл (4 деления).

Как колоть

Ипаморелин колют подкожно инсулиновым шприцем: в живот на расстоянии 3-5 см от пупка, в бедро или плечо. Место укола каждый раз меняют. Вводят натощак: не раньше чем через 2 часа после еды и за 20-30 минут до следующего приёма пищи, так как углеводы и жиры снижают выброс гормона роста.

Схема приёма: дозировка и длительность курса

Начинают с 100 мкг перед сном в течение первых 5-7 дней, чтобы оценить переносимость. Затем при необходимости добавляют утренний прием. Повышать разовую дозу выше 300 мкг обычно нет смысла: выброс гормона роста перестает расти пропорционально дозе, а побочные эффекты становятся заметнее.

Перед курсом и после него полезно сдать анализы на ИФР-1, глюкозу натощак и гликированный гемоглобин.

Совместимость: с чем сочетают и с чем не сочетают

С чем сочетают

• CJC-1295 без DAC (Mod GRF 1-29) – аналог гормона, высвобождающего гормон роста. Классическая пара: два механизма дополняют друг друга, пептиды часто вводят одновременно;
• серморелин и тесаморелин – тоже аналоги рилизинг-гормона, работают по той же логике;
• BPC-157 и TB-500 – в курсах восстановления после травм;
• магний, цинк и мелатонин – для поддержки сна при вечернем введении.

С чем не сочетают

• GHRP-2, GHRP-6, гексарелин, MK-677 (ибутаморен) – действуют на тот же рецептор грелина: эффект не суммируется, а побочные эффекты растут;
• соматотропин (гормон роста) – без контроля врача;
• аналоги соматостатина (октреотид) и глюкокортикоиды: снижают выброс гормона роста, сочетание согласуют с врачом;
• инсулин и сахароснижающие препараты: нужен контроль глюкозы;
• алкоголь и поздний ужин снижают ночной пик гормона роста.

Побочные эффекты и противопоказания

Ипаморелин считается одним из самых мягких стимуляторов гормона роста, но вред возможен, особенно при превышении дозировки.

Побочные эффекты

• покраснение, зуд или небольшое уплотнение в месте укола;
• головная боль, головокружение, прилив жара к лицу сразу после инъекции;
• задержка жидкости, отечность кистей и стоп;
• онемение и покалывание в пальцах;
• повышение глюкозы натощак при длительных курсах;
• усиление аппетита, хотя слабее, чем у GHRP-6;
• вялость после вечерней дозы.

Противопоказания

• злокачественные опухоли, в том числе в анамнезе: гормон роста и ИФР-1 стимулируют рост клеток;
• сахарный диабет и выраженная инсулинорезистентность, диабетическая ретинопатия;
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость.

Применение ипаморелина согласуют с врачом-эндокринологом, особенно при хронических заболеваниях и приеме лекарств.

Список источников

1. K. Raun et al., “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue,” Eur. J. Endocrinol., vol. 139, no. 5, pp. 552–561, Nov. 1998. [PubMed]
2. N. B. Andersen, K. Malmlöf, P. B. Johansen, T. T. Andreassen, G. Ørtoft, and H. Oxlund, “The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats,” Growth Horm. IGF Res. Off. J. Growth Horm. Res. Soc. Int. IGF Res. Soc., vol. 11, no. 5, pp. 266–272, Oct. 2001. [PubMed]
3. J. Svensson et al., “The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats,” J. Endocrinol., vol. 165, no. 3, pp. 569–577, Jun. 2000. [PubMed]
4. N. K. Aagaard et al., “Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats,” Growth Horm. IGF Res. Off. J. Growth Horm. Res. Soc. Int. IGF Res. Soc., vol. 19, no. 5, pp. 426–431, Oct. 2009. [PubMed]
5. E. Adeghate and A. S. Ponery, “Mechanism of ipamorelin-evoked insulin release from the pancreas of normal and diabetic rats,” Neuro Endocrinol. Lett., vol. 25, no. 6, pp. 403–406, Dec. 2004. [PubMed]
6. D. E. Beck, W. B. Sweeney, M. D. McCarter, and Ipamorelin 201 Study Group, “Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients,” Int. J. Colorectal Dis., vol. 29, no. 12, pp. 1527–1534, Dec. 2014. [PubMed]
7. B. Greenwood-Van Meerveld, K. Tyler, E. Mohammadi, and C. Pietra, “Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus,” J. Exp. Pharmacol., vol. 4, pp. 149–155, Oct. 2012. [PubMed]
8. M. M. Fowkes, T. Lalonde, L. Yu, S. Dhanvantari, M. S. Kovacs, and L. G. Luyt, “Peptidomimetic growth hormone secretagogue derivatives for positron emission tomography imaging of the ghrelin receptor,” Eur. J. Med. Chem., vol. 157, pp. 1500–1511, Sep. 2018. [Science Direct]