PT-141 (бремеланотид): эффекты и схема

Что такое PT-141?

PT-141, или бремеланотид, — синтетический пептид, который изучается в контексте влияния на сексуальное влечение и механизмы регуляции либидо. В отличие от средств, воздействующих преимущественно на сосудистые механизмы, бремеланотид связывают с влиянием на центральные регуляторные пути, участвующие в формировании сексуального желания. Именно поэтому интерес к PT-141 возник не только в научной среде, но и среди людей, изучающих современные подходы к вопросам сексуального здоровья.

Структура PT-141

Последовательность: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Молекулярная формула: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
Молекулярная масса: 1025,182 г/моль
PubChem CID: 9941379
CAS номер: 189691-06-3

Исследование PT-141

PT-141 и сексуальное возбуждение

PT-141 — уникальный пептид, поскольку он стимулирует MC-4R, который, как известно, вызывает сексуальное возбуждение в центральной нервной системе и влияет на сексуальное поведение [1], [2]. Исследования на мышах показали, что связывание агониста с MC-4R вызывает сексуальное возбуждение и усиление копуляции как у самцов, так и у самок [3], [4] Поскольку механизм действия PT-141 отличается от механизма действия таких препаратов, как Виагра, с его помощью можно лечить расстройства сексуального возбуждения как у мужчин, так и у женщин, возникающие по причинам, не связанным со снижением притока крови к половым органам.

Исследование мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), которые не реагировали на силденафил (Виагру), показало, что примерно у трети наблюдалась адекватная эрекция для полового акта с PT-141 (вводимым через назальный спрей). В исследовании также наблюдался сильный дозозависимый ответ, что указывает на то, что PT-141 действительно эффективен в определенных случаях [5]. Это говорит о том, что PT-141 может дать представление о коррекции ЭД в условиях, когда силденафил неэффективен, и может дать представление о центральных причинах гипоактивного полового влечения.

Бремеланотид является агонистом меланокортиновых рецепторов. Эти рецепторы участвуют в различных физиологических процессах, включая регуляцию энергетического обмена, поведения, реакции на стресс и некоторых аспектов сексуальной функции. В исследованиях PT-141 рассматривался как соединение, потенциально влияющее на сексуальную мотивацию, возбуждение и субъективное влечение.

Важно понимать, что либидо — сложный многофакторный показатель. На него влияют гормональный фон, уровень стресса, качество сна, психоэмоциональное состояние, отношения в паре, хронические заболевания, принимаемые препараты, образ жизни и множество других факторов. Поэтому любые вещества, воздействующие на сексуальное влечение, не могут рассматриваться как универсальное решение. Если снижение либидо сохраняется длительно, лучше обратиться к врачу: эндокринологу, урологу, гинекологу, психотерапевту или сексологу.

В некоторых странах бремеланотид известен как лекарственное средство, применяемое по определённым показаниям и под медицинским контролем. При этом правовой статус конкретного препарата зависит от страны, формы выпуска, регистрации и назначения. В Российской Федерации перед любым оборотом или применением подобных веществ необходимо проверять их статус в официальных реестрах и соблюдать требования законодательства. Информация о PT-141 не должна восприниматься как рекомендация к покупке, самостоятельному применению или замене назначенной терапии.

Направления исследований

В настоящее время PT-141 получил широкое и интенсивное внимание в качестве средства для улучшения сексуальной дисфункции. Однако существует множество потенциальных исследований за пределами сексуальной дисфункции и кровотечения, к которым PT-141 может быть применен. Например, хорошо известно, что MC-4R является дефектным или отсутствует в некоторых случаях ожирения и может составлять до 6% всех случаев раннего ожирения. PT-141 предлагает уникальные средства изучения этой конкретной причины ожирения и потенциально иллюстрирует путь для вмешательства. MC-1R играет роль как в боли, так и в воспалении, а также в патологии почек и распространении инфекции. Существует множество доступных исследований, на которые PT-141 может помочь пролить свет.

PT-141 проявляет минимальные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей. PT-141 для продажи в Peptide Sciences ограничен только образовательными и научными исследованиями, а не для потребления человеком. Покупайте PT-141, только если вы являетесь лицензированным исследователем.

Для чего применяют бремеланотид

Бремеланотид (PT-141, pt141, bremelanotide) – единственный из пептидов меланокортинового ряда, который дошел до статуса лекарства. В 2019 году FDA в США одобрило его под торговым названием Vyleesi для лечения гипоактивного расстройства сексуального влечения (HSDD) у женщин до менопаузы.

Для чего PT-141 изучают и применяют:

• снижение сексуального влечения у женщин, не связанное с болезнью, отношениями в паре или приемом лекарств;
• расстройства возбуждения у мужчин, в том числе при слабом ответе на ингибиторы ФДЭ-5;
• исследования роли рецептора MC-4R в регуляции аппетита и массы тела.

Главное отличие от силденафила и тадалафила: PT-141 действует на желание через центральную нервную систему, а не на кровоток. Поэтому его рассматривают там, где проблема в мотивации и возбуждении, а не в сосудах. В России бремеланотид не зарегистрирован как лекарственное средство.

Форма выпуска и способ применения

Изначально PT-141 разрабатывали в виде назального спрея. В клинических испытаниях спрей давал заметный подъем артериального давления, поэтому разработку этой формы остановили и перешли на подкожные уколы. Одобренный препарат выпускается в виде автоинжектора для подкожного введения.

Для исследовательских целей бремеланотид поставляют как лиофилизат во флаконе, чаще по 10 мг. Перед применением порошок разводят.

Как разводить PT-141

1. Протрите пробку флакона спиртовой салфеткой.
2. Наберите 2 мл бактериостатической воды и введите ее во флакон медленно, по стенке.
3. Не встряхивайте, аккуратно покатайте флакон до полного растворения.
4. Концентрация во флаконе 10 мг получится 5 мг в 1 мл: 1 единица на инсулиновом шприце U-100 содержит 0,05 мг.

Как колоть

Уколы делают подкожно в складку на животе или бедре, меняя место введения. Готовый раствор хранят в холодильнике при 2-8 C.

Схема приёма: дозировка и длительность курса

PT-141 не принимают курсом каждый день, как многие пептиды. Его вводят по необходимости, перед планируемой близостью.

При разведении флакона 10 мг в 2 мл доза 1,75 мг соответствует 35 единицам на инсулиновом шприце, стартовая 1 мг – 20 единицам.

Сколько дней длится курс: фиксированного курса нет. В исследованиях у женщин препарат применяли по требованию на протяжении 24 недель. Если после 8 недель применения эффекта нет, в инструкции к Vyleesi рекомендовано прекратить прием.

Побочные эффекты и противопоказания

Бремеланотид – рецептурный препарат, применение согласуют с врачом.

Побочные эффекты и вред

• тошнота: самая частая реакция, особенно после первой дозы, иногда со рвотой;
• приливы и покраснение лица;
• реакции в месте укола;
• головная боль;
• временное повышение давления и урежение пульса в течение нескольких часов после введения;
• очаговая гиперпигментация кожи лица, десен и груди, чаще при использовании больше 8 доз в месяц. Пятна проходят не у всех.

Противопоказания

• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• сердечно-сосудистые заболевания или высокий риск их развития;
• беременность: при наступлении беременности применение прекращают;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость.

Совместимость: с чем сочетают и с чем не сочетают

Совместимость PT-141 с другими веществами изучена мало. Известные взаимодействия:

С чем не сочетают

• Налтрексон внутрь: бремеланотид заметно снижает его концентрацию в крови, лечение зависимости может потерять эффективность.
• Препараты, для которых важна точная концентрация (например, индометацин): PT-141 замедляет опорожнение желудка и меняет всасывание таблеток.
• Меланотан II: действует на те же рецепторы, сочетание усиливает тошноту и пигментацию.
• Алкоголь в больших дозах: усиливает тошноту и колебания давления.

С осторожностью

• Силденафил, тадалафил и другие ингибиторы ФДЭ-5: механизмы разные, но оба влияют на давление, совместное применение только с врачом.
• Средства от давления: бремеланотид кратковременно повышает давление, это важно учитывать при подборе терапии.

С чем сочетают

Отдельных данных о пользе комбинаций нет. Прямых конфликтов с витаминами, омега-3 и магнием не описано.

Список источников

1. M. Sandrock, A. Schulz, C. Merkwitz, T. Schöneberg, K. Spanel-Borowski, and A. Ricken, “Reduction in corpora lutea number in obese melanocortin-4-receptor-deficient mice,” Reprod. Biol. Endocrinol. RBE, vol. 7, p. 24, Mar. 2009.
2. R. C. Rosen, L. E. Diamond, D. C. Earle, A. M. Shadiack, and P. B. Molinoff, “Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra,” Int. J. Impot. Res., vol. 16, no. 2, pp. 135–142, Apr. 2004. [PubMed]
3. H. Wessells, V. J. Hruby, J. Hackett, G. Han, P. Balse-Srinivasan, and T. W. Vanderah, “Ac-Nle-c[Asp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-NH2 induces penile erection via brain and spinal melanocortin receptors,” Neuroscience, vol. 118, no. 3, pp. 755–762, 2003. [PubMed]
4. A.-S. Rössler, J. G. Pfaus, H. K. Kia, J. Bernabé, L. Alexandre, and F. Giuliano, “The melanocortin agonist, melanotan II, enhances proceptive sexual behaviors in the female rat,” Pharmacol. Biochem. Behav., vol. 85, no. 3, pp. 514–521, Nov. 2006. [PubMed]
5. M. R. Safarinejad and S. Y. Hosseini, “Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study,” J. Urol., vol. 179, no. 3, pp. 1066–1071, Mar. 2008. [PubMed]
6. A. H. Clayton et al., “Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial,” Womens Health Lond. Engl., vol. 12, no. 3, pp. 325–337, 2016. [PubMed]
7. M. K. Miller, J. R. Smith, J. J. Norman, and A. H. Clayton, “Expert opinion on existing and developing drugs to treat female sexual dysfunction,” Expert Opin. Emerg. Drugs, vol. 23, no. 3, pp. 223–230, 2018. [PubMed]
8. “AMAG Pharmaceuticals and Palatin Technologies Enter Into Exclusive Licensing Agreement for North American Rights to RekyndaTM (bremelanotide), a Potential Treatment for a Common Female Sexual Disorder – AMAG Pharmaceuticals.”. [MarketWatch]
9. H. Ji et al., “The Synthetic Melanocortin (CKPV)2 Exerts Anti-Fungal and Anti-Inflammatory Effects against Candida albicans Vaginitis via Inducing Macrophage M2 Polarization,” PLoS ONE, vol. 8, no. 2, Feb. 2013. [PLOS ONE]
10. V. Maresca, E. Flori, and M. Picardo, “Skin phototype: a new perspective,” Pigment Cell Melanoma Res., vol. 28, no. 4, pp. 378–389, Jul. 2015. [PubMed]
11. L. Feller, R. a. G. Khammissa, B. Kramer, M. Altini, and J. Lemmer, “Basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma and melanoma of the head and face,” Head Face Med., vol. 12, p. 11, Feb. 2016. [PubMed]
12. Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337. doi:10.2217/whe-2016-0018
13. T. R. McMillan, M. A. M. Forster, L. I. Short, A. P. Rudecki, D. L. Cline, and S. L. Gray, “Melanotan II, a melanocortin agonist, partially rescues the impaired thermogenic capacity of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide deficient mice,Exp. Physiol. , vol. 106, no. 2, pp. 427–437, Feb. 2021, doi: 10.1113/EP088838.”
14. C. Spana, R. Jordan, and S. Fischkoff, “Effect of bremelanotide on body weight of obese women: Data from two phase 1 randomized controlled trials,Diabetes Obes. Metab., vol. 24, no. 6, pp. 1084–1093, Jun. 2022, doi: 10.1111/dom.14672. ”