Тесаморелин (Tesamorelin): структура и эффекты

Что такое Тесаморелин?

Тесаморелин — аналог гормона роста, высвобождающего гормон (GHRH), состоящий из стандартного GHRH, к которому была добавлена ​​дополнительная группа транс-3-гексановой кислоты. Тесаморелин, производимый канадской компанией Theratechnologies, стал новейшим препаратом, одобренным FDA для использования при липодистрофии, связанной с ВИЧ, в 2010 году. Пептид также исследовался на предмет его способности улучшать регенерацию периферических нервов и в качестве потенциального средства для умеренных когнитивных нарушений (MCI), предшественников деменции.

Структура Тесаморелина

Последовательность (одна буква): Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Al-Arg-Leu
Молекулярная формула: C₂₂₃H₃₇₀N₇₂O₆₉S
Молекулярная масса: 5195,908 г/моль
PubChem CID: 44147413
CAS номер: 901758-09-6

Исследования Тесаморелина

Как аналог GHRH , тезаморелин обладает всеми теми же эффектами, что и аналоги GHRH и GHRH, такие как серморелин , GRF (1-29) , CJC-1295 и т. д. Добавление транс-3-гексановой кислоты к тезаморелину делает его более стабильным в плазме человека и, таким образом, увеличивает его период полураспада. Несмотря на это увеличение периода полураспада, тезаморелин, как и CJC-1295, сохраняет физиологическое действие GHRH и, таким образом, имеет меньше побочных эффектов, чем аналогичные молекулы, которые подавляют нормальное пульсирующее высвобождение гормона роста (GH).

Тесаморелин и липодистрофия

Основное применение тезаморелина — профилактика липодистрофии, связанной с ВИЧ, которая возникает как следствие ВИЧ-инфекции, так и как побочный эффект антиретровирусной терапии. При липодистрофии жир чрезмерно накапливается как в области живота, так и в других частях тела. Физиологический механизм, ответственный за это, до конца не изучен, но считается, что широко используемые ингибиторы протеазы играют большую роль в патогенезе липодистрофии [1].

Пациенты, страдающие липодистрофией, изначально лечились диетой, физическими упражнениями и несколькими неэффективными лекарствами. Если они не помогали, операция была последним отчаянным, часто неэффективным и часто сложным решением. Однако в 2010 году FDA одобрило тезаморелин специально для липодистрофии, связанной с ВИЧ. Было обнаружено, что препарат снижает ожирение почти на 20% в этой группе населения [ 1 ]. Исследования показывают, что тезаморелин примерно в 4 раза эффективнее в снижении ожирения, чем все другие доступные методы вместе взятые [2].

Тесаморелин исследуется при заболеваниях сердца

Люди с ВИЧ подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), отчасти из-за аномального отложения жира, а отчасти из-за действия самих антиретровирусных препаратов. Профилактика ССЗ у ВИЧ-инфицированных людей считается наиболее важным медицинским вмешательством для долгосрочного благополучия, после высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), конечно.

Исследования показывают, что тезаморелин, в дополнение к снижению липодистрофии, также снижает уровень триглицеридов, общий уровень холестерина и уровень не-ЛПВП-C у ВИЧ-положительных пациентов. 15%-ное снижение висцеральной жировой ткани под действием тезаморелина коррелирует с 50 мг-ным снижением уровня триглицеридов [3], [4].

Стоит отметить, что эктопическое отложение жира, наблюдаемое при липодистрофии, связано с воспалением. Воспаление любого рода является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Висцеральная жировая ткань, жир печени и эпикардиальный жир независимо связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Уменьшая эктопическое отложение жира, тезаморелин напрямую снижает воспаление и риск сердечно-сосудистых заболеваний у человека.

Дефицит гормона роста и ВИЧ

Последние данные свидетельствуют о том, что ВААРТ связана с рядом эндокринных и метаболических проблем, включая дефицит гормона роста (ГР). Похоже, что гипофиз изменяется при ВИЧ-инфекции, и, как следствие, примерно у трети пациентов с ВИЧ, принимающих ВААРТ, наблюдается дефицит ГР [5]. Это может, в некоторой степени, объяснить, почему липодистрофия так распространена у людей с ВИЧ, а также почему тезаморелин является таким эффективным методом. Тесаморелин является более безопасным и эффективным способом повышения уровня ГР, чем введение экзогенного ГР, особенно у ВИЧ-положительных людей.

Тесаморелин при повреждении периферических нервов

Повреждение периферических нервов может быть следствием травмы, диабета или даже хирургического вмешательства. Это часто приводит к изнурительным проблемам как с двигательной, так и с сенсорной функцией в пораженной области, но мало что можно сделать, чтобы исправить проблему, поскольку нервные клетки, как известно, трудно регенерировать. Однако исследования показывают, что методы, основанные на манипуляции гормоном роста, могут улучшить состояние периферических нервов и увеличить как скорость, так и степень заживления [6]. Тесаморелин в настоящее время является ведущим кандидатом на такое вмешательство, отчасти потому, что он уже получил одобрение FDA.

Тесаморелин исследован при деменции

В настоящее время имеются данные, позволяющие предположить, что аналоги GHRH, такие как тезаморелин, эффективны в улучшении познавательных способностей у пациентов, страдающих от ранних стадий деменции. Крупное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Медицинской школе Вашингтонского университета, проводившееся в течение двадцати недель, предполагает, что тезаморелин и другие аналоги GHRH могут влиять на деменцию, повышая уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге и снижая уровень мио-инсоитола (МИ) [7]. Эти результаты открывают путь к использованию тезаморелина в деменции, а также предлагают новые области для исследований учеными.

Будущие исследования Тесаморелина

Поскольку тезаморелин одобрен FDA для использования на людях, он является привлекательным пептидом для продолжающихся клинических исследований. В настоящее время он рассматривается на предмет его способности снижать сердечно-сосудистые заболевания при ВИЧ, улучшать заживление периферических нервов после травм и замедлять прогрессирование деменции. Клинические испытания уже проводятся в нескольких различных областях.

Для чего нужен тесаморелин: простыми словами

Тесаморелин – это пептид, который подает гипофизу сигнал выработать больше собственного гормона роста. Он не заменяет гормон роста, а усиливает естественные импульсы его выделения, поэтому уровень гормона повышается в физиологическом ритме.

Для чего тесаморелин применяют и изучают:

• для уменьшения висцерального жира на животе у людей с ВИЧ-ассоциированной липодистрофией: это единственное официальное показание, по которому пептид зарегистрирован в США под названием Egrifta;
• для снижения жира в печени и улучшения липидного профиля;
• в исследованиях памяти и когнитивных функций у пожилых людей;
• в исследованиях восстановления периферических нервов.

Тесаморелин интересен тем, что уменьшает именно внутренний жир вокруг органов, а подкожный жир и мышечная масса при этом почти не страдают.

Форма выпуска и способ применения

Тесаморелин выпускают в виде лиофилизата: белого порошка во флаконе, из которого перед применением готовят раствор для подкожного введения. Таблеток и спрея с тесаморелином нет: пептид разрушается в желудке и плохо всасывается через слизистые.

Как разводить тесаморелин

1. Достаньте флакон из холодильника и дайте ему нагреться до комнатной температуры.
2. Протрите пробки флакона и растворителя спиртовой салфеткой.
3. Наберите стерильную или бактериостатическую воду и медленно введите ее по стенке флакона.
4. Не встряхивайте флакон: аккуратно покатайте его между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Раствор должен быть прозрачным.
5. Храните готовый раствор в холодильнике при 2-8 °C и используйте в короткий срок.

Как колоть

Раствор вводят подкожно инсулиновым шприцем в область живота, отступив от пупка. Каждый раз место укола меняют, чтобы не было уплотнений и покраснения. Не вводят в участки с синяками, рубцами и воспалением.

Схема приёма: дозировка и длительность курса

Как принимать тесаморелин, известно из клинических исследований и инструкции к зарегистрированному препарату.

Уменьшение объема талии обычно становится заметным через несколько недель, а полная оценка результата проводится примерно через полгода. Если за это время висцеральный жир не уменьшился, продолжать курс не рекомендуют. После отмены жир постепенно возвращается, поэтому решение о длительном применении принимает врач.

На практике укол часто делают вечером, не раньше чем через 2 часа после еды: пища, особенно углеводная, снижает выброс гормона роста. Во время курса контролируют уровень ИФР-1 и глюкозу крови.

Побочные эффекты и противопоказания

Тесаморелин – рецептурный препарат, применение согласуют с врачом. Побочные эффекты по данным инструкции и клинических исследований:

• покраснение, зуд, боль и уплотнение в месте укола;
• боли в суставах и мышцах, боль в конечностях;
• отеки рук и ног;
• онемение и покалывание в пальцах, признаки синдрома запястного канала;
• повышение уровня глюкозы крови и риск нарушения толерантности к глюкозе;
• образование антител к тесаморелину;
• аллергические реакции: сыпь, крапивница, редко затрудненное дыхание.

Вред от тесаморелина связан прежде всего с избытком гормона роста и ИФР-1 при длительном применении без контроля.

Противопоказания:

• беременность, планирование беременности и грудное вскармливание;
• нарушения работы гипоталамо-гипофизарной системы: удаление гипофиза, опухоли, облучение или травма головы;
• активные злокачественные опухоли;
• гиперчувствительность к тесаморелину или маннитолу;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью применяют при сахарном диабете и диабетической ретинопатии.

С чем сочетают и с чем не сочетают

Не сочетают:

• гормон роста (соматропин): действие дублируется, возрастает риск побочных эффектов;
• другие аналоги GHRH: CJC-1295, серморелин, GRF (1-29) действуют на тот же рецептор, дополнительной пользы нет.

Сочетают осторожно и под контролем:

• ипаморелин и другие GHRP: работают через другой рецептор и усиливают выброс гормона роста, но вместе с этим растет и риск отеков, повышения глюкозы и ИФР-1;
• инсулин и сахароснижающие препараты: тесаморелин может повышать глюкозу, дозы корректирует врач;
• глюкокортикоиды: при недостаточности надпочечников может потребоваться коррекция дозы;
• лекарства, которые метаболизируются ферментами печени CYP450 (кортикостероиды, половые гормоны, противосудорожные препараты, циклоспорин): гормон роста может менять скорость их выведения.

Прямых нежелательных взаимодействий с витаминами, омега-3 и спортивным питанием не описано.

Список источников

1. Clinical Review Report: Tesamorelin (Egrifta). Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2016.
2. A. Mangili, J. Falutz, J.-C. Mamputu, M. Stepanians, and B. Hayward, “Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat,” PloS One, vol. 10, no. 10, p. e0140358, 2015. [PubMed]
3. J. Falutz et al., “Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV,” N. Engl. J. Med., vol. 357, no. 23, pp. 2359–2370, Dec. 2007. [NEJM]
4. T. L. Stanley et al., “Reduction in visceral adiposity is associated with an improved metabolic profile in HIV-infected patients receiving tesamorelin,” Clin. Infect. Dis. Off. Publ. Infect. Dis. Soc. Am., vol. 54, no. 11, pp. 1642–1651, Jun. 2012. [PubMed]
5. V. Rochira and G. Guaraldi, “Growth hormone deficiency and human immunodeficiency virus,” Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 31, no. 1, pp. 91–111, 2017. [PubMed]
6. S. H. Tuffaha et al., “Therapeutic augmentation of the growth hormone axis to improve outcomes following peripheral nerve injury,” Expert Opin. Ther. Targets, vol. 20, no. 10, pp. 1259–1265, Oct. 2016. [PubMed]
7. S. D. Friedman et al., “Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging,” JAMA Neurol., vol. 70, no. 7, pp. 883–890, Jul. 2013. [PubMed]